Après trois aventures dans lesquelles il a défié la mort pour vaincre des méchants de classe mondiale avec son courage inégalé et ses compétences folles en arts martiaux, Po, le Dragon Guerrier (Jack Black nommé aux Golden Globes), est appelé par le destin à… se calmer, tout simplement. Plus précisément, on lui demande de devenir le Chef Spirituel de la Vallée de la Paix.

Cela pose quelques problèmes évidents. Premièrement, Po ne sait pas plus être un Chef spirituel qu’il ne sait préparer un régime paléo, et deuxièmement, il doit rapidement trouver et former un nouveau Dragon Guerrier avant de pouvoir assumer sa nouvelle position prestigieuse.

Pire encore, il y a eu un récent signalement d’une sorcière maléfique et puissante, Caméléon (Viola Davis, lauréate d’un OscarMD), un petit lézard capable de se métamorphoser en n’importe quelle créature, grande ou petite. Et Caméléon a fixé ses yeux avides et perçants sur le Bâton de la Sagesse de Po, ce qui lui donnerait le pouvoir d’invoquer à nouveau tous les méchants maîtres que Po a envoyés vers le royaume des esprits.

Po va avoir besoin d’aide. Il la trouve (en quelque sorte?) sous la forme de Zhen, une renarde corsac rusée et vive d’esprit (Awkwafina, lauréate d’un Golden Globe) et une voleuse qui met vraiment Po dans tous ses états, mais dont les compétences seront inestimables. Dans leur quête pour protéger la Vallée de la Paix des griffes reptiliennes de Caméléon, ce duo comique atypique devra travailler ensemble. En chemin, Po découvrira que les héros peuvent se trouver dans les endroits les plus inattendus.