Tout semble aller pour le mieux à l’Hôtel Transylvanie? Dracula a assoupli son règlement « monstres seulement », acueillant maintenant des clients humains. Mais derrière les tombes fermées, Drac s’inquète de son adorable petit-fils Dennis, mi-humain et mi-vampire, qui ne montre encore aucun signe de monstruosité. Pendant que Mavis visite ses beaux-parents humains avec Johnny, ce qui lui donnera un choc culturel bien à elle, « vampère » Drac demandera l’aide de ses amis Frank, Murray, Wayne et Griffin, afin d’offrir à Dennis une formation de monstre en devenir. Ils ne se doutent pas que le père de Drac, le très très vieux, grincheux et traditionnaliste Vlad, va rendre visite à la famille. Lorsque Vlad découvre que son arrière-petit-fils n’est pas un vampire pur, et que les humains sont maintenant admis à l’Hôtel Transylvanie, les choses vont se compliquer!